英雄无人能敌5中获取伊莎贝尔女王，需通过完整推进圣堂种族的主线战役流程，她会随剧情逐步解开并成为可操控核心英雄，无法通过直接购买或额外解开码获取，是贯穿人族剧情的唯一战役英雄。

开始游戏后选择进入圣堂战役，首关“王后”为教学关卡，直接操控伊莎贝尔进行游戏，核心目标是收集100名农民和25名步兵，并攻克指定要塞。此阶段优先访问地图中可不收费加入的兵力点位，快速扩充部队规模，同时合理分配资源减少战斗损耗，伊莎贝尔初始携带少量骑士单位，可用于高效清剿低难度野怪，为后续关卡积累基础等级和兵力优势。完成首关后，伊莎贝尔的等级、技能和部分兵力会继承至下一关，后续关卡需持续保障其存活，战败则直接导致关卡失败。

第二关“叛乱”需在限量时刻内攻克强弩镇城堡，收集100名弓箭手后攻下阿什伍德城堡。地图中间河流存在多处浅滩，控制这些点位可大幅缩短行军路线，提高推进效率。推进经过中必须找到位于城堡右侧通道尽头的NPC阿拉伦，触发决定因素剧情后才能解开后续关卡内容。此阶段优先更新超距离单位，利用弓箭手的输出优势组合骑士冲锋，减少步兵损耗，同时占领周边资源矿场，为城堡建设和兵种更新提供物资支撑。

后续战役中伊莎贝尔会故事被俘、获救等剧情转折，第五关“国王之死”需操控戈德里克在一周内攻占杜默尔城堡解救伊莎贝尔，解救成功后她从头回归队伍并继承此前培养进度。伊莎贝尔自带光明魔法天赋和强化人族部队的特性，技能培养优先选择领导力、防御、光明魔法路线，高领导力提高部队士气触发额外行动，光明魔法可实现治疗和复活，大幅提高续航能力。战役全程需重点保护伊莎贝尔，避免其陷入敌方集火，组合圣骑士、天使等高阶圣堂单位，逐步推进直至完成最终战役，即可全程稳定运用伊莎贝尔女王进行游戏。